报告时间:2015年9月25日(星期五)上午9:00
报告地点:生物楼106房间
报告人:Prof. Hung-wen LIU (University of Texas at Austin, USA)
报告人简介:Hung-wen LIU (刘鸿文)博士,美国德克萨斯大学奥斯汀校区药学院及化学与生物化学系终身教授。刘教授出生于台北,在台湾东海大学获学士学位,1981年在哥伦比亚大学获博士学位,导师Koji Nakanishi教授。随后在麻省理工学院Christopher Walsh教授课题组从事博士后工作。1984年到明尼苏达大学化学系工作,1999年成为Distinguished McKnight大学教授。刘教授于2000年转到德克萨斯大学奥斯汀校区,担任George Hitchings Regent Chair讲席教授,任教于药学院及化学与生物化学系。
刘教授的研究兴趣在化学和生物学交叉领域,主要研究重要天然产物生物合成途径中关键酶的催化反应机制。刘教授的研究工作赢得了许多荣誉,包括the Horace S. Isbell Award (1993), the MERIT Award (1999), the Nakanishi Prize (2007), the Repligen Award (2008), 台湾中央研究院院士 (2008), the A. I. Scott Medal (2011), the Arthur C. Cope Late Career Scholars Award (2014) 和中科院海外评审专家 (2015)。刘教授是美国科学进步协会、美国微生物学会、日本科学促进学会、美国化学学会等专业协会会员以及香港大学、国立清华大学、东海大学等大学名誉教授。刘教授从2004年开始担任Organic Letters杂志副主编。刘教授于2013-2014年担任美国化学会生物学部主席。刘教授课题组已在Science, Nature及其子刊,PNAS和JACS等国际权威学术期刊发表论文240余篇。
报告摘要:硫是生物体系必需元素。然而,我们对硫元素掺入次级代谢物的机制知之甚少。在初级代谢物合成中碳-硫键形成主要依赖蛋白质基过硫化物及硫代羧酸。在相应蛋白质合成后,通过特定酶修饰形成过硫化物或硫代羧酸作为硫元素供体。在以往报道的例子中,碳-硫键合成酶和硫元素供体蛋白的编码基因共存于同一基因簇中。在研究抗生素BE-7585A合成途径中,发现一个潜在的2-硫代葡萄糖合成酶BexX,其蛋白质序列和硫胺素合成中催化噻唑形成的酶ThiG具有较高同源性。然而,在BE-7585A基因簇中无编码硫元素供体蛋白的基因。通过基因组测序发现几个潜在的初级代谢相关的硫元素供体蛋白,但仅发现一个对应的修饰蛋白。进一步实验表明,该修饰蛋白可催化硫元素供体蛋白腺苷化,而且很可能包括后续的硫醇化反应。推测适当组合这些酶的功能,可为BexX催化合成2-硫代葡萄糖提供硫源。通过分析BexX的晶体结构揭示了其选择性识别硫元素供体蛋白的分子基础。这不仅是首次阐明自然界中硫代糖生物合成的机制,而且发现了硫元素掺入代谢中受体的混杂性。研究结果暗示,应用初级代谢物合成中硫元素掺入元器件,可能是自然界合成其他含硫天然产物的一种通用策略。
报告联系人:1816组,赵宗保(89211)